The Role of PERK-eIF2α-Yap Signaling in the Development of Hepatocellular Carcinoma [PDF]
, 2016 已有研究证实，Hippo信号通路失活会造成肝脏肿大和肿瘤发生，其中Yap的活性在Mst1/2双敲除小鼠肝细胞癌的发生中非常重要；内质网稳态的异常调节也在多种癌症中出现，但未折叠蛋白反应(UPR)在组织稳态中的调节作用还不清楚。我们之前的研究工作发现，在Mst1/2双敲除的小鼠肝脏中UPR被明显激活；进一步研究发现，UPR中的PERK支路能够调控Yap的转录。因此，我们想探究Hippo信号通路和UPR信号通路在肝癌发生发展中的关系。 我们认为Mst1/2双敲除小鼠肝脏中存在的慢性内质网应激 ...
江铭婷
core
Effect of silencing LC3 on apoptosis of mouse hepatocellular carcinoma Heap1-6 cells [PDF]
, 2017 目的建立小鼠LC3基因沉默的Heap1-6稳定表达细胞系，探讨其对衣霉素诱导的肝癌细胞凋亡的影响。方法设计并合成一段针对小鼠LC3基因的shRNA及不针对任何基因的shRNA作为阴性对照，将它们退火后连接构建重组载体，转化扩增及酶切鉴定之后将重组质粒与病毒包装、包膜质粒共同转染293T，收集病毒上清转染Heap1-6细胞，嘌呤霉素筛选10 d，获得稳定的细胞株。以导入LC3基因shRNA的Heap1-6为实验组（Heap1-6 shLC3），以导入shcoo2的Heap1-6为对照组（Heap1-6 ...
任冰霜 +5 more
core +1 more source
Yap Regulates ATF6-Mediated Unfolded Protein Response [PDF]
, 2015 Hippo信号通路最早在果蝇里发现，是在进化上高度保守的一条激酶级联的通路，当Hippo通路的缺失会造其下游调控因子Yap或Taz的激活，促进细胞增殖，抑制细胞凋亡，从而导致器官增大和肿瘤产生。此外，大量文献阐述了内质网压力和肿瘤产生具有相关性。本实验室研究表明，Hippo通路的缺失或Yap蛋白的激活会引起内质网应激信号通路的激活和内质网的增大，并通过内质网应激反应导致肝脏器官增大和肿瘤生成。 当Hippo激酶，在高等动物的同源物为Mst1和Mst2激酶的缺失或Yap激活时 ...
蔡亚波
core
Berberine alleviates hepatic inflammation of nonalcoholic steatohepatitis mice by inhibiting oxidative stress and endoplasmic reticulum stress [PDF]
Objective To evaluate the alleviating effect of berberine（BBR）on hepatic inflammation in nonalcoholic steatohepatitis（NASH）mice from the perspectives of oxidative stress and endoplasmic reticulum stress.
Li Ruikai, Wang Peng, Li Yuqi, Wei Xiuqing
core +1 more source
The PERK Pathway Regulates Yap Transcription during Unfolded Protein Response [PDF]
, 2015 Hippo信号通路是近年来在果蝇体内发现的一条进化上高度保守的信号转导通路，该通路对控制组织器官大小以及细胞增殖、凋亡有着重要的调节作用。Yap是Hippo信号通路主要的效应分子，Hippo通路的缺失造成Yap的激活，细胞增殖增加，凋亡减少，从而导致器官增大以及肿瘤发生。Hippo通路通过一系列磷酸化级联反应来调控Yap的磷酸化、降解和细胞核定位，从而实现抑制Yap的促癌功能。探索Yap的调控机制有着重大意义，在本项目研究中我们发现内质网应激能够在转录水平调控Yap ...
范鑫
core
The influences of necrostatin-1 on endoplasmic reticulum stress after spinal cord injury [PDF]
, 2017 目的：探讨脊髓损伤（SpinalCordInjury，SCI）后运用坏死性凋亡抑制剂Nce-1（Necrostatin-1）是否对于脊髓损伤后的内质网应激(ERS)有减轻作用，进一步补充Nec-1对于脊髓损伤的保护作用机制。为脊髓损伤后的治疗提供新的思路及治疗方向。 方法：采用60只雄性，SPF级SD大鼠，体重0.25到0.30kg之间。将这些大鼠随机分为4组：假手术组（Sham组，I组）、假手术+Necrostatin-1治疗组（sham+Nec-1组，II组）、SCI+Necrostatin ...
王双
core
Comparative transcriptome analysis on immunotoxic effect and mechanisms under different exposure time of EE2 on Oryzias melastigma [PDF]
, 2017 17α-炔雌醇（EE2）是一种广泛存在于海洋环境中的内分泌干扰物，具有多种毒性效应，影响鱼类的生殖生长和健康。EE2对鱼类生殖毒性效应方面的研究已有较多报道，但关于EE2免疫毒性机制的研究相对较少。本研究选择典型的内分泌干扰物EE2为受试物，以海洋模式动物海水青鳉（Oryziasmelastigma）为研究对象，采用RNA-seq测序技术构建了海水青鳉雄鱼肝脏转录组文库，以本实验室前期研究中克隆鉴定的抗菌肽（hepcidin）为目标免疫因子，选取表达变化最为显著的12h（OM-hep2上调）和48h ...
张梦飞
core
Down-regulation of GRP78 Enhances Chemotherapy Sensitivity to VP-16 in Lung Adenocarcinoma [PDF]
, 2009 Background and objective GRP78, a member of GRPs, plays a critical role in chemotherapy resistance in some cancers. To investigate the relationship between the expression of GRP78 and resistance to anti-cancer drug VP-16 in vitro in lung adenocarcinoma ...
Li JIANG +3 more
core
Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban, 2017 内质网是维持细胞蛋白稳态的重要细胞器，通过未折叠蛋白反应（unfolded protein response，UPR）来调节细胞 蛋白合成、折叠和降解。UPR维持内质网功能和稳态，多种病理生理因素如缺血缺氧、毒物、高血糖、脂质代谢紊乱都能诱 发肾脏细胞内质网应激反应。发生内质网应激时，UPR相关3种不同细胞信号途径激活，一方面增加分子伴侣合成，协助蛋 白分泌，另一方面减少靶蛋白合成，减轻内质网负荷；同时诱导细胞凋亡或自噬。多种肾脏疾病与UPR或内质网应激反应 不足或过度有关 ...
王蔚东
doaj
萝卜硫素激活Nrf2通路抑制内质网应激改善博来霉素诱导的肺纤维化
Zhongguo shiyan zhenduanxue, 2023 肺纤维化是一种常见的间质性肺疾病，临床症状表现为干咳和呼吸困难，伴有限制性通气功能异常和弥散功能降低，其发病率逐年上升，且预后不佳。其病理早期表现为肺泡细胞损伤和凋亡，最终出现细胞外成纤维细胞增殖及胶原沉积。研究表明，失控的氧化应激、氧化/抗氧化平衡失调是诱导肺纤维化发生的分子学基础[1];内质网应激(ERS)通过促进肺泡上皮细胞凋亡、改变上皮细胞表型、促进成纤维细胞分化等方式也参与纤维化的发生及发展[2]。
张群, 许璐璐, 闫冰迪
doaj