Vnitr Lek 2018, 64(5):476-487 | DOI: 10.36290/vnl.2018.068

Hemoglobinopatie

Karel Indrák1,*, Martina Divoká1, Dagmar Pospíšilová2, Jaroslav Čermák3, Monika Beličková3, Monika Horváthová4, Vladimír Divoký1,4
1 Hemato-onkologická klinika LF UP a FN Olomouc
2 Dětská klinika LF UP a FN Olomouc
3 Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha
4 Ústav biologie LF UP Olomouc

Přehledný článek přibližuje molekulárně-genetickou podstatu hemoglobinopatií, jejich klasifikaci a fenotypické projevy. Popis jednotlivých podskupin je doplněn o kazuistické příklady nemocných z české populace. Je uveden přehled 14 typů α-talasemických mutací, 34 β-talasemických alel, 4 δβ-talasemické alely a 22 hemoglobinových variant identifikovaných v české populaci u 876 osob z 579 rodin. Podrobněji jsou popsány hemoglobinopatie, které zde byly diagnostikovány prioritně: β-talasemická alela CD 38/39 (-C); Hb Olomouc; Hb Haná; Hb Hradec Králové a α-tal.-2 delece DNA o délce 18,3 kb, jejíž identifikace umožnila odhalit nový mechanizmus vzniku α-talasemie-2. Skutečnost, že hemoglobinopatie byly v ČR do konce roku 2017 diagnostikovány u téměř 900 nemocných, ukazuje, že u nás nejsou vzácné. To klade zvýšené nároky na jejich diagnostiku, včetně diagnostiky prenatální.

Klíčová slova: hemoglobinopatie; hemoglobinopatie s vysokou afinitou ke kyslíku; nestabilní hemoglobiny; srpkovitá anémie; talasemické hemoglobinopatie; talasemie

Hemoglobinopathies

This article summarize molecular-genetic basis of hemoglobinopathies, their classification and phenotypic manifestations. The description of individual subgroups is supplemented with a case reports of patients diagnosed in the Czech population. This paper provides an overview of 14 types of α-thalassemic mutations, 34 β-thalassemic alleles, 4 δβ-thalassemic alleles and 22 hemoglobin variants identified in the Czech population in 876 persons from 579 families. In more detail are described hemoglobinopathies, that have been diagnosed and described as novel: β-thalassemic mutation CD 38/39 (-C); Hb Olomouc; Hb Hana; Hb Hradec Kralove and 18.3 kb deletion downstream of α-globin cluster leading to a new mechanism of α-thalassemia-2. The fact that until the end of 2017 hemoglobinopathies were diagnosed in nearly 900 patients shows that they are not rare in the Czech Republic. This brings increased demands for their diagnostics, including prenatal diagnosis.

Keywords: hemoglobinopathies; hemoglobinopathy with high affinity to oxygen; sickle cell anemia; thalassemia; thalassemic hemoglobinopathy; unstable hemoglobins

Vloženo: 7. prosinec 2017; Přijato: 15. březen 2018; Zveřejněno: 1. květen 2018  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Indrák K, Divoká M, Pospíšilová D, Čermák J, Beličková M, Horváthová M, Divoký V. Hemoglobinopatie. Vnitr Lek. 2018;64(5):476-487. doi: 10.36290/vnl.2018.068.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Deisseroth A, Nienhuis A, Turner P et al. Localization of the human alpha-globin structural gene to chromosome 16 in somatic cell hybrids by molecular hybridization assay. Cell 1977; 12(1): 205-218. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Deisseroth A, Nienhuis A, Lawrence J et al. Chromosomal localization of human beta globin gene on human chromosome 11 in somatic cell hybrids. Proc Natl Acad Sci USA 1978; 75(3): 1456-1460. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Sgourou A, Routledge S, Antoniou M et al. Thalassaemia mutations within the 5'UTR of the human beta-globin gene disrupt transcription. Br J Haematol 2004; 124(6): 828-835. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Divoká M, Partschová M, Pospíšilová D et al. Alfa-talasemie u 45 českých rodin a 37 rodin cizinců žijících v České republice: přehled literatury a molekulárně-genetická diagnostika. Transfuze Hematolo Dnes 2016; 22(3): 201-210.
    5. Indrák K, Gu YC, Novotný J et al. A new alpha-thalassemia-2 deletion resulting in microcytosis and hypochromia and in vitro chain imbalance in the heterozygote. Am J Hematol 1993; 43(2): 144-145. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Barbour VM, Tufarelli C, Indrak K et al. Alpha-thalassemia resulting from a negative chromosomal position effect. Blood 2000; 96(3): 800-807. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Sankaran VG, Weiss MJ. Anemia: progress in molecular mechanisms and therapies. Nat Med 2015; 21(3): 221-230. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1038/nm.3814>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Divoky V, Svobodova M, Indrak K et al. Hb Hradec Kralove (Hb HK) or alpha2beta2 115 (G17) Ala→Asp, a severely unstable hemoglobin variant resulting in a dominant beta-thalassemia trait in a Czech family. Hemoglobin 1993; 17(4): 319-328. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Indrak K, Brabec V, Indrakova J et al. Molecular characterization of beta-thalassemia in Czechoslovakia. Hum Genet 1992; 88(4): 399-404. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Indrák K, Indráková J, Kutlar F et al. Compound heterozygosity for a beta zero-thalassemia (frameshift codons 38/39; - C) and a nondeletional Swiss type of HPFH (A-C at NT -ll0; G) in a Czechoslovakian family. Ann Hematol 1991; 63(2): 111-115. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Indrák K, Indráková J, Kutlarová F et al. Dvojnásobná heterozygozita pro beta thalassemii (posunutá mutace v kodonech 38/39:-C) a pro nedeleční - švýcarský - typ dědičné persistence hemoglobinu F (A-C v nukleotidu-110: 'G'gama) v olomoucké rodině. Hematológia a transfuziológia 1992; 2(1): 32-41.
    12. Divoký V, Gu LH, Indrák K et al. A new beta zero-thalassemia nonsense mutation (codon 112, T-A) not associated with a dominant type of thalassemia in the heterozygote. Br J Haematol 1993; 83(3): 523-524. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Divoký V, Baysal E, Indrák K et al. The T-->C mutation at position +96 of the untranslated region 3' to the terminating codon of the beta-globin gene is a rare polymorphism that does not cause a beta-thalassemia as previously ascribed. Hum Genet 1994; 93(1): 77-78. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Divoká M, Partschova M, Kucerova J et al. Molecular Characterization of beta-Thalassemia in the Czech and Slovak Populations: Mediterranean, Asian and Unique Mutation. Hemoglobin 2016; 40(3): 156-162. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.3109/03630269.2016.1152581>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Steinberg MH, Adams JG. Thalassemic hemoglobinopathies. Am J Pathol 1983; 113(3): 396-409.
    16. Wiedermann B, Indrák K, Wilson JB et al. Hb Saint Louis or alpha 2 beta 2(28)(B10)Leu - -Gln in a Czechoslovakian male. Hemoglobin 1986; 10(6): 673-676. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Indrák K, Brabec V, Wilson JB et al. Hb Köln or alpha 2 beta 2(98) (FG5)Val - -Met in a Czechoslovakian family. Hemoglobin 1991; 15(1-2): 133-135. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Divoký V, Indrák K, Divoká M et al. Hemoglobin Haná nebo alfa2 beta2 63 (E7) HIS-ASN: nová nestabilní varianta hemoglobinu identifikovaná v Moravské rodině z Hané. Vnitř Lék 1997; 43(5): 267-272. Přejít na PubMed...
    19. Mojzikova R, Dolezel P, Pavlicek J et al. Partial glutathione reductase deficiency as a cause of diverse clinical manifestations in a family with unstable hemoglobin (Hemoglobin Haná, beta63(E7) His-Asn). Blood Cells Mol Dis 2010; 45(3): 219-222. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Charache S, Weatherall D, Clegg JB. Polycythemia associated with a hemoglobinopathy. J Clin Invest 1996; 45(6): 813-822. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1172/JCI105397>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Baxter EJ, Scott LM, Campbell PJ et al. Acquired mutation of the tyrosine kinase JAK2 in human myeloproliferative disorders. Lancet 2005; 365(9464): 1054-1061. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(05)71142-9>. Erratum in Lancet 2005; 366(9480): 122. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. James C, Ugo V, Le Couédic JP et al. A unique clonal JAK2 mutation leading to constitutive signalling causes polycythaemia vera. Nature 2005; 434(7037): 1144-1148. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1038/nature03546 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Levine RL, Wadleigh M, Cools J et al. Activating mutation in the tyrosine kinase JAK2 in polycythemia vera, essential thrombocythemia, and myeloid metaplasia with myelofibrosis. Cancer Cell 2005; 7(4): 387-397. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.ccr.2005.03.023>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Kralovics R, Passamonti F, Buser AS et al. A Gain-of-Function Mutation of JAK2 in Myeloproliferative Disorders. N Engl J Med 2005; 352(17): 1779-1790. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa051113>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Indrák K, Wiedermann B, Bátěk F et al. Hb OLOMOUC or alpha2 beta2 86 /F2/ ALA-ASP, a new high oxygen affinity variant. Hemoglobin 1987; 11(2): 151-155. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Indrák K, Fei YJ, Li HW et al. A Czechoslovakian teenager with Hb E-beta zero-thalassemia [IVS-I-1 (G - -A)] complicated by the presence of an alpha-globin gene triplication. Ann Hematol 1991; 63(1): 42-44. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Divoký V, Walczysková S, Pospíšilová D et al. Některé vzácnější formy hereditárních anémií vyskytující se v dospělé populaci v ČR - beta-talasemie a nestabilní hemoglobinové varianty. Vnitř Lék 2005; 91(7-8): 886-893.
    28. Divoký V, Indrák K, Mojzíková R. Hemoglobinopatie: talasémie a strukturní Hb varianty. In: Pospíšilová Š, Dvořáková D, Mayer J (eds). Molekulární hematologie. Galén: Praha 2013: 270-283. ISBN 978-80-7262-942-8.

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.