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开发高效且特异的瞬时受体电位M2型(TRPM2)通道抑制剂,不仅有助于深化对相关疾病病理机制的理解,还能为临床治疗提供新的有效靶点和候选药物。根据研发方法不同,TRPM2通道抑制剂的开发主要分为四类,分别有以下特点:同源离子通道调节剂的再利用及结构改造能够发现多种抑制效果较强的TRPM2通道抑制剂;基于通道开放机制开发所得的TRPM2通道抑制剂通常表现出良好的选择特异性;高通量筛选开发所得的抑制剂往往具备新颖的化学结构,丰富了TRPM2通道抑制剂的设计思路;开发源于天然抗氧化剂的抑制剂则具备较高安全性 ...
陈 世尧 +4 more
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[Myeloid-derived suppressor cells as important factors and potential targets for breast cancer progression]. [PDF]
由于缺乏有效的治疗手段,复发转移仍然是乳腺癌患者死亡的主要原因。在转移发生之前,远处器官内已经形成了适合乳腺癌细胞生长的微环境——转移前生态位(PMN)。髓源性抑制细胞(MDSC)是一类具有免疫抑制作用的异质性未成熟髓系细胞群,可在乳腺癌患者体内大量扩增,参与PMN的形成。MDSC不仅支持乳腺癌细胞免疫逃逸,而且还可通过重塑肺血管内皮细胞外基质、招募癌症干细胞来促进乳腺癌转移的发生。此外,MDSC还能通过削弱免疫疗法的抗肿瘤效率来降低药物的治疗效果。因此 ...
DU N, Wan H, Guo H, Zhang X, Wu X.
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以肿瘤微环境中缺少免疫细胞浸润为特征的“冷肿瘤”通常对免疫治疗的响应性低,探究“冷肿瘤”形成的原因并进行干预,从而将其变成“热肿瘤”是提高免疫治疗疗效的重要策略。作为腺苷三磷酸的水解产物,腺苷在肿瘤微环境中的浓度显著高于正常组织,对肿瘤获得性免疫具有抑制作用。肿瘤细胞、树突状细胞、巨噬细胞及T淋巴细胞的表面有丰富的腺苷受体,腺苷与受体结合后可以启动下游信号通路来抑制肿瘤的抗原提呈和免疫细胞活化,从而抑制肿瘤的获得性免疫。腺苷可下调树突状细胞和巨噬细胞上主要组织相容性复合体Ⅱ和共刺激因子的表达 ...
Longsheng Wang +6 more
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胆管癌(cholangiocarcinoma)是一种侵袭性恶性肿瘤,发生率较低,但其恶性程度高,且治疗方案有限,预后差,所以需要新的治疗方法。近年来,免疫治疗已成为肿瘤领域的研究热点,它利用患者原有的免疫系统靶向杀伤肿瘤细胞,这种治疗方法在恶性黑色素瘤和晚期非小细胞肺癌中已经取得了令人欣喜的治疗效果。中国和国际上对于胆管癌免疫治疗的新方法也正在进行积极的探索,部分研究在早期实验中也取得了积极的结果。因此,免疫治疗在胆管癌中的应用价值得到了初步证实,值得进一步研究。目前 ...
秀洋 曹, 大旭 彭
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目的: 优选白花蛇舌草中多糖的最佳提取方法。 方法: 比较微波提取、超声提取、碱水提取、酶法提取、加热回流提取白花蛇舌草,以多糖的提取率为指标,筛选出较优提取工艺,并测定对 Hep G2、A549 两种肿瘤细胞的抑制率。 结果: 白花蛇舌草的最佳提取工艺为微波辅助提取法,其白花蛇舌草多糖的提取率在 11.25~13.58%,其对 Hep G2、A549 两种肿瘤细胞的抑制率均大于 16%。 结论: 优选的白花蛇舌草微波提取法工艺稳定可行、操作简便,所得的白花蛇舌草多糖有一定的抑瘤效果。
敬骞 冯, 姜言 李, 建刚 汪
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Radical seavenging activity of heated-pectin oligosaccharide [PDF]
AOM誘発ラット大腸発癌を抑制するアップルペクチンについて,発癌の過程に関わっている活性酸素に対する抑制効果を明らかにするため,アップルペクチン由来オリゴ糖,特に,加熱処理別およびメトキシル化度別による活性酸素抑制率の分析を行った。アップルペクチン由来のオリゴ糖は,平均重合度により,S,M,L,LLの4 群に分けた。S分画は加熱温度別にも分析した。更に,高メトキシルと低メトキシル化度別に加熱処理後の変化について分析した。アップルペクチン由来オリゴ糖の重合度別各分画による加熱処理後の・O2-及び ...
並川 宏英 +10 more
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REGULATORY MECHANISMS OF NITRIC OXIDE ON THE BASOLATERAL CHLORIDE CHANNELS IN THE THICK ASCENDING LIBM OF KIDNEY [PDF]
位于肾脏髓袢升支粗段(TAL)管周膜侧的氯通道在机体对Cl-的重吸收过程中发挥着十分关键的作用。本研究拟利用细胞贴附式膜片钳技术来观察一氧化氮(NO)是否通过抑制管周膜侧氯通道的活性来减少TAL对NaCl的重吸收以及这种抑制作用是否是通过环磷酸鸟苷(cGMP)依赖的蛋白激酶G(PKG)途径来实现的。实验结果表明,体外急性添加一氧化氮合酶(NOS)作用底物L-精氨酸以及NO外源性供体SNAP均能显著抑制TAL管周膜侧10-pS氯通道的活性。然而,存在NOS抑制剂或NO清除剂条件下,我们并未观察到L ...
吴鹏
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The effects of axon guidance factor Slit3 on metastasis of human fibrosarcoma [PDF]
我们通过在纤维肉瘤细胞HT1080过表达Slit3基因,分析Slit3对肿瘤细胞侵袭转移作用.Transwell侵袭实验中,Slit3过表达后抑制HT1080的迁移侵袭,在裸鼠皮下成瘤实验中,肿瘤体积明显变小、重量明显降低,Slit3过表达后抑制HT1080肿瘤细胞的侵袭转移。此外肿瘤切片HE染色后发现GFP组有病灶点,而slit3过表达则少见,这个结果说明,Slit3显著抑制HT1080细胞转移。slit3过表达后MMP2,MMP9的表达明显降低,而MMP3,MMP13表达量上调 ...
刘咏梅
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Design and synthesize oxazolidinone NAAA inhibitors,evaluate its pharmacological effects and toxicity [PDF]
研究背景:N-棕榈酰乙醇胺(N-palmitoylethanolamide,PEA)是一种内源性的脂质,通过抑制内源性大麻素水解酶N-酰基乙醇胺水解酶(NAAA)的活性可有效提高细胞和动物机体内PEA浓度,从而发挥镇痛,抗炎,抗癫痫,神经保护等作用。然而现有的NAAA抑制剂活性低、稳定性差,无法应用于整体动物实验和口服给药,所以研制出新型的NAAA抑制剂成了当务之急。 目的:本研究通过设计合成一系列噁唑烷酮类NAAA抑制剂,从中寻找到结构稳定,活性强,毒副作用小的化合物 ...
李燕婷
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IL-8 produced by T cells is under the control of dopamine signaling [PDF]
学位記番号 ...
Matsuyama, Toshiyuki +2 more
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