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浙江大学学报. 医学版肿瘤微环境（TME）是影响肿瘤发生、发展及治疗反应的关键因素，也是制订精准递送策略的依据。TME高度异质性的特征需要从更多维度理解其构成和功能。除了目前广泛研究的经典TME，肿瘤机械微环境和肿瘤微生物微环境也会对肿瘤的治疗效果产生影响，同时，肿瘤机械微环境、肿瘤微生物微环境还与经典TME存在交互作用。研究表明，TME中的力学特性明显影响药物分布与治疗效果，调控其硬度与应力状态有望提升肿瘤治疗效果；而肿瘤相关微生物及其代谢产物则通过免疫调节与代谢重塑参与肿瘤发生发展进程，成为潜在的治疗靶点。此外 ...
陈 虹丹, 张 龙, 李 翀
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Zhongguo shiyan zhenduanxue原发性纵隔生殖细胞肿瘤（GCT）是最常见的性腺外生殖细胞肿瘤，纵隔体细胞型恶性畸胎瘤（TSTM）是依托于原有GCT背景演化而来的恶性肿瘤，其发病隐匿却进展迅速，术前鉴别诊断困难，确诊需依靠详尽的病理学检查。由于病例罕见，TSTM的发生机制至今尚未完全明确，遗传物质异常及表观遗传学改变，辅助治疗诱导的继发的遗传物质改变，激素水平及肿瘤微环境异常都可能引发恶性转化。因其恶性程度高，转移早，治疗效果差，目前尚缺乏规范的治疗指南，现有的治疗包括手术切除、联合化疗、靶向治疗、免疫治疗及造血干细胞移植等 ...
尹诗 +5 more
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Zhongguo shiyan zhenduanxue, 2016 众所周知,IgA肾病又称为Berger病,是我国肾小球源性血尿最常见的病因,也是亚太地区最常见的原发性肾小球性肾炎,它以反复发作性肉眼血尿或镜下血尿为特点,有时可有蛋白尿的出现,病理上以肾小球系膜区IgA免疫球蛋白沉积为特征。近几年,IgA肾病的发病率逐年升高,也逐渐趋年轻化。治病重在治本,目前IgA肾病的发病机理并未完全阐明,免疫调节异常成为目前研究的热点和重点。但随着表观遗传学的提出 ...
王欣, 管文瑜, 谭虹, 杜玉君
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浙江大学学报. 医学版近年来研究发现，由氧化应激等刺激因素导致的铁代谢紊乱与脂质过氧化诱导的铁死亡在主动脉夹层的发生和发展中发挥重要作用。其中，铁代谢紊乱主要体现为铁含量与血红素代谢异常导致的羟基自由基过量生成，而脂质过氧化则与Xc－系统异常及磷脂氢过氧化物过量积累相关。这些因素协同导致主动脉稳态被破坏，驱动主动脉夹层中内皮细胞和血管平滑肌细胞等管壁组成细胞铁死亡。主动脉夹层中存在多个铁死亡相关基因紊乱，且吸烟等流行病学因素、蛋白质甲基化等表观遗传修饰及T淋巴细胞等免疫细胞功能异常亦与主动脉夹层铁死亡密切相关。此外 ...
洪 翔 +3 more
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Role and Molecular Mechanisms of TET2 in Adipogenesis [PDF]
, 2016 哺乳动物脂肪的积累源于过剩能量摄入。脂肪细胞是哺乳动物储存脂肪的主要场所。过高的能量摄入消耗比会导致脂肪细胞的过度增生和过度肥大，导致肥胖症及多种并发症。脂肪细胞的过度增生基于多功能间充质干细胞的定向和分化。位于脂肪组织和骨髓血管基质层的多功能间充质干细胞可定向为前脂肪细胞，前脂肪细胞在成脂分化信号通路的调控下分化为脂肪细胞。成脂分化信号通路包括一系列转录因子级联激活。其中C/EBPβ对下游C/EBPα和PPARγ表达的激活是一个重要环节。活化的C/EBPβ结合到Cebpa和Pparg启动子C ...
周灿
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Identification of New Components Required for RNA Derected DNA Methylation in Arabidopsis thaliana [PDF]
, 2012 表观遗传学是近些年来人们比较关注的学科之一，和传统遗传学不同，它旨在研究：1基因如何发挥功能及基因间的互作关系；2研究范畴在于涉及DNA序列外，使基因表达模式发生改变并可使之在世代间稳定遗传的因素。其中基因沉默是表观遗传学表现形式之一，基因沉默所讨论的是：一种分子生物学上由双链RNA诱发的基因不表达现象，其机制是通过阻碍特定基因的翻译或转录来抑制基因表达。通常意义下，根据沉默发生时期的不同将基因沉默分作两大类：转录水平的基因沉默和转录后水平的基因沉默 ...
邓桦
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Fushe yanjiu yu fushe gongyi xuebao肿瘤放射治疗作为癌症治疗的关键常用手段之一，其疗效受限于肿瘤细胞的固有辐射抵抗性和正常组织的辐射损伤。近年来，放疗用小分子增敏剂凭借其分子量小、合成可控性强以及靶向精准等独特优势，逐渐成为备受关注的研究热点。本文旨在系统综述小分子增敏剂的分类及其研究现状，重点阐述包括DNA损伤修复抑制剂、缺氧靶向剂、活性氧调节剂和表观遗传调节剂等在内的不同类型小分子增敏剂的作用机制和最新研究进展。这些小分子增敏剂通过精准干预肿瘤细胞的生物学过程，有效增强其对放疗的敏感性，进而显著提升放疗疗效 ...
姜 晓辉, 陈 磊, 徐 晓
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Identify the Specific Site for Autoacetylation of Histone Acetyltransferase Gcn5 [PDF]
, 2015 赖氨酸乙酰化是一种非常重要的转录后蛋白质修饰，如组蛋白乙酰化修饰。乙酰化修饰不仅参与调控基因转录、细胞周期、细胞凋亡和发育，而且在肿瘤的发生、记忆以及能量代谢中发挥重要作用。组蛋白乙酰化酶PCAF（p300/CBP相关因子）和Gcn5（组蛋白乙酰化酶氨合成通用控制蛋白5）都属于GNAT家族，因它们都具有保守的催化结构域故统称为HAT。PCAF/Gcn5主要存在于细胞核内，这样的核定位是由HAT结构域毗连的保守区域自乙酰化状态所决定。然而，自乙酰化在其他同源蛋白中是否也是保守的还不清楚 ...
余姣
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Haiyang yu huzhao为探究大鳞副泥鳅台湾种群(Paramisgurnus dabryanus ssp. Taiwan, 以下简称台鳅)和选育系“赣红1号”(“Ganhong No.1”, 以下简称红鳅)体色发育形成过程中色素相关基因和通路的动态变化对体色发育及调控的影响，研究红鳅体色突变的形成机制，实验通过显微观察和荧光定量PCR等方法，探究了台鳅和红鳅成鱼5种鱼鳍色素细胞类型、早期体色发育的过程，以及不同发育时期14个体色相关基因(tyr、mitfa、foxd3、oca2、dct、tbx2a、kita、slc45a2 ...
胡 艳 +9 more
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Study on the epigenetic mechanism of BET inhibitor I-BET151 anti-hepatocarcinoma effect [PDF]
, 2015 肝细胞癌是原发性肝癌最主要的类型，具有侵袭力强、易转移、预后差、死亡率高等特点，研发新的高效靶向治疗药物具有重要意义。I-BET151为新型靶向BET蛋白小分子抑制剂，可抑制多种肿瘤的恶性表型，但其对肝细胞癌的作用尚未见报道。明确靶向BET蛋白小分子抑制剂I-BET151对肝细胞癌增殖等恶性表型的影响，阐明其调控肝癌关键原癌基因Yap1转录的表观遗传学机制，探讨以正性组蛋白甲基化修饰为靶点的小分子化合物在肝细胞癌治疗中的潜在应用前景为本文的研究重点。 本研究首先观察了I-BET151对HCC细胞增殖 ...
周仲实
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