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The Role of Cdk5 in neuronal death and synaptic dysfunctions through phosphorylating FOXO1 and BAG3 [PDF]
, 2016 细胞周期蛋白依赖性激酶5（Cyclin-dependentkinase5，Cdk5）是由脯氨酸介导的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其在神经系统中发挥着重要的作用。Cdk5的活化主要靠神经系统中广泛表达的两个激活因子p35和p39。Cdk5对神经系统的正常生理功能具有重要作用去，其可通过磷酸化众多底物的丝氨酸/苏氨酸位点，在神经元的迁移分化，突触传递，轴突树突的发育过程以及神经元的存活中都发挥着重要的作用。此外，在某些病理条件下，Calpain所介导的p35切割形成p25，可以过度激活Cdk5 ...
周杰超
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Zhongguo shiyan zhenduanxue, 2019 细胞对营养物质可用性变化做出反应的能力对于维持代谢增生和生存能力至关重要。哺乳动物雷帕霉素(mTOR)靶蛋白是保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,它是mTOR复合物1(mTORC1)的一部分,mTORC1是将氨基酸可利用性与细胞生长和自噬相结合的主要调节因子。自噬是一种溶酶体降解途径,对细胞生存、分化、发育和体内平衡至关重要。自噬主要起到适应性作用,以保护生物免受包括感染、癌症、神经变性、衰老和心脏病在内的多种病症的侵害。在此我们对近年关于氨基酸通过mTORC1信号通路调节自噬的研究情况进行综述,
崔梦竹, 姜晓峰, 梁红艳
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FoxO3 Inactivation Promotes Human Cholangiocarcinoma Tumorigenesis and Chemoresistance through Keap1-Nrf2 Signaling [PDF]
, 2016 许多人类肿瘤中存在PI3K/AKT过度激活，然而该通路的异常导致肿瘤形成的分子机理仍未充分阐明。FoxOs是受PI3K/AKT负向调控的转录因子，与肿瘤形成密切相关，但对于FoxOs调控肿瘤生长的机制尚不十分清楚。胆管癌是一类起源于胆道上皮细胞的恶性肿瘤，胆管癌患者对化疗敏感性差，但耐药机理尚未充分阐明。Nrf2的激活与胆管癌耐药性及病人不良预后密切相关。高度激活的PI3K/AKT能够激活Nrf2信号通路，但其中具体的分子机制尚不清楚。Keap1是连接Nrf2与Cul3的衔接蛋白 ...
管丽
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Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban, 2023 目的探究磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂西地那非（SIL）或LW1646对单侧输尿管结扎（UUO）诱导的肾间质纤维化的保护作用。方法C57BL/6雄性小鼠被随机分为假手术Sham（n=6）、7UUO（n=6）、7UUO+SIL（n=6）或7UUO+LW1646（n=6）组，术前1h给予SIL或LW1646、或溶剂灌胃给药，连续给药7 d后处死小鼠，收集梗阻侧肾脏标本。对肾组织进行H&E和Masson’s染色，使用免疫印迹和RT-qPCR检测肾脏中的纤维化、内质网应激、自噬 ...
翟庆娴 +4 more
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Mechanisms of neuroprotection by curcumin in acute epileptic rat [PDF]
, 2017 目的：通过腹腔注射大剂量戊四氮建立急性大鼠癫痫模型，运用姜黄素进行干预，观察姜黄素对癫痫大鼠行为的影响和神经元的保护作用及其机制研究。 方法：实验选用健康雄性SD大鼠48只，完全随机分为:姜黄素组、对照组、模型组、实验组，每组12只大鼠，造模前进行相应的预干预，然后通过腹腔注射戊四氮建立急性癫痫动物模型。观察造模后各组大鼠行为学表现；尼氏染色、HE染色观察各组大脑病理变化；Tunnel染色观察各组大脑皮质神经元的凋亡情况；免疫组织化学方法观察姜黄素对海马组织或皮质部分LC3-Ⅱ、Beclin1表达的影响。
杨志荣
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Tat-Beclin1 effectively enhances the chondroprotective effect of IL-1Ra in rat osteoarthritis model [PDF]
, 2017 目的：在骨性关节炎发生发展中，白介素1β等炎症因子发挥着重要的作用，靶向抑制炎症因子的调控途径能在一定程度上减缓骨性关节炎的进程。本文从体内外两方面探讨，白介素受体拮抗剂（IL-1Ra）在SD大鼠拟骨性关节炎模型中的作用及调控机制。 方法：1、体外细胞实验，分离培养出生24小时SD大鼠软骨细胞，用IL-1β（20ng/ml）处理36小时，建立大鼠OA软骨细胞模型，IL-1Ra（40ng/ml）培养36小时：（1）提取总RNA及蛋白，经real-timePCR ...
王芬
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E3泛素-蛋白连接酶Parkin介导线粒体自噬参与荷瘤小鼠心肌损伤
Zhongshan Daxue xuebao. Yixue kexue ban, 2022 目的观察荷瘤状态下小鼠心肌损伤情况，探讨park2基因编码的E3泛素-蛋白连接酶Parkin介导线粒体自噬在荷瘤小鼠心肌损伤中的作用及机制。方法通过PCR和蛋白质免疫印迹筛选和鉴定park2-/-小鼠；通过皮下移植瘤技术构建荷瘤动物模型，采用小动物心脏超声分析小鼠心脏结构与功能，观察心室内径、心室容积、射血分数、缩短分数以及心室壁厚度的变化；采用病理学方法分析小鼠心脏的形态学特征；使用Fluo-3、Rhod-2、DHE-ROS及JC-1探针进行线粒体损伤指标检测 ...
邓世杰, 李兴会, 蔡卫斌
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ROS via promoting RIP1 auto-phosphorylation to enhance TNF-induced necrosome formation and subsequent necroptosis [PDF]
, 2015 活性氧（ReactiveOxygenSpecies，ROS）的产生存在于生物体的众多生理病理过程中。大量的实验数据表明，活性氧还参与到了细胞凋亡和程序性坏死的进程里。丁基羟基苯甲醚（Butylatedhydroxyanisole，BHA）是公认的活性氧清除剂，异戊巴比妥（Amytal）是线粒体上电子传递到泛醌的抑制剂，二者都曾被广泛报道，可以抑制或者延缓肿瘤坏死因子（TumorNecroticFactorα，TNF-α）诱导的小鼠成纤维细胞系L929的程序性细胞坏死。然而 ...
张荧荧
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Zhongguo shiyan zhenduanxue, 2015 目的通过饥饿诱导人神经胶质瘤细胞发生自噬,利用siRNA技术部分沉默细胞内氯通道蛋白4（CLIC4）,探讨CLIC4在细胞自噬中的作用。方法根据CLIC4的基因序列构建CLIC4siRNA质粒,建立稳定转染CLIC4siRNA的U251细胞株,分析CLIC4蛋白表达;MTT法检测转染pSH1Si-CLIC4对细胞生存率的影响;利用Western Blot检测转染CLIC4siRNA在U251细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2表达;检测饥饿条件下U251细胞LC3蛋白、Bax、Bcl-2的表达 ...
袁兆新 +4 more
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LAPTM4B Promotes Autophagy through Regulation of ATG3 in Hepatocellular Carcinoma [PDF]
, 2017 摘要 背景 原发性肝癌在世界范围内都有很高的发病率与死亡率，是常见的恶性肿瘤之一，肝癌的发生具有早期症状不明显，后期发展迅速的特点，这为肝癌的早期治疗提高了难度，随着医学的进步，尽管肝癌的诊断与治疗都有了很大进步，但肝癌患者的总体生存率还是不理想，所以寻找新的治疗靶点越来越迫切。 近年来关于自噬在肿瘤发生发展中的研究越来越多，自噬在肿瘤的形成、增殖、转移以及能量代谢等诸多方面具有调节作用。自噬活性在肝癌的发生发展中起着重要作用。LAPTM4B ...
王菲
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