Enhancement of hypothalamic STAT3 acetylation by nuclear receptor Nur77 dictates leptin sensitivity [PDF]
孤儿核受体Nur77(也称为TR3)是核受体家族NR4A的一员,在脂肪、肝脏和骨骼肌组织的代谢调控中发挥重要功能,因此被认为是一种新型的治疗代谢性疾病的药物靶点。本文研究中我们发现,在正常生理条件下,随着年龄的增长,Nur77基因敲除的小鼠体重明显高于野生型小鼠。摄食的增多和能量消耗的减少是Nur77基因敲除小鼠体重上升的直接原因。棕色脂肪组织耗能产热功能的衰退也促使了脂肪的积累。原位杂交和实时荧光定量PCR结果显示,Nur77能够正调控瘦素leptin下游厌食多肽POMC的表达。脑室内注射leptin,
肖倩
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Study on the Function of the Neuron-Specific Protein TMEM59L in the Central Nervous System and in Oxidative Stress-Induced Cell Death [PDF]
细胞凋亡是受基因严格调控的、自然发生的程序性细胞死亡过程,而细胞自噬是细胞组分自我降解的过程,二者在发育、组织稳态以及病原体防御中扮演着重要角色。细胞凋亡和细胞自噬发生异常会引发多种疾病包括癌症和神经系统疾病。神经元对于氧化应激十分敏感,并易于受到活性氧的攻击;当神经元长期暴露于包括过氧化氢在内的活性氧的攻击时会引发细胞死亡,导致各种神经系统疾病。因此,鉴定参与神经元死亡的新基因蛋白并揭示其作用机制,将有助于阐明神经系统疾病的致病机理。 TMEM59L为新发现的脑特异性高表达蛋白 ...
郑秋阳
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缺氧条件下乙酰肝素酶抑制剂 PI-88 对人视网膜血管内皮细胞自噬的影响
【目的】探讨乙酰肝素酶(Hpa)竞争性抑制剂PI-88在缺氧条件下对人视网膜血管内皮细胞(HREC)自噬水平的影响。【方法】以HREC为研究对象,设置3组:正常组,缺氧组(CoCl2处理的缺氧组)和实验组(CoCl2+PI-88组)。观察免疫荧光染色检测自噬体特异性标记物LC3蛋白的表达;Westernblot检测自噬相关蛋白LC3-Ⅰ与LC3-Ⅱ的表达;通过GFP-LC3腺病毒转染HREC,直接观察活细胞中由GFP-LC3标记的自噬水平。【结果】缺氧状态下,HREC内自噬标记蛋白LC3表达水平上调 ...
苑玉鑫 +5 more
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ARHI interacts with TR3 and activates apoptosis and autophagy via mitochondrial signaling pathway in human gastric cancer cells [PDF]
ARHI是一个母源性抑癌印记基因,属ras/rap超家族成员,在人类多种正常组织中高表达,而在人卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌等多种肿瘤中表达明显下调或缺失。ARHI可以调节细胞周期控制细胞增殖,并通过多种途径参与细胞的凋亡和自噬。核孤儿受体TR3属于类固醇/甲状腺受体超家族,几乎参与人体所有组织和器官的功能调节。TR3作为转录因子调控基因表达,参与细胞增殖和凋亡调控过程,还可以作为功能蛋白,通过蛋白亚细胞定位、蛋白相互作用和蛋白修饰等途径发挥作用。本课题研究两个蛋白是否结合及其结合模式 ...
徐伟
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Investigation of the Role and Mechanism of Rapamycin on Senile Osteoporosis via Osteocyte Autophagy [PDF]
背景:老年性骨质疏松症患病人数逐年攀升,已成为严重的公共卫生问题。最新研究表明:骨细胞通过调节成骨细胞和破骨细胞的功能,从而主导骨重建。随着年龄增长,骨细胞凋亡增加,数目减少,导致骨代谢紊乱。细胞自噬是一种重要的生理机制,可以协助维持骨细胞活性。研究表明,因年龄增加而导致的骨细胞自噬功能障碍与老年性骨质疏松症的发病密切相关。因此,本课题以骨细胞自噬为切入点,选取经典的自噬诱导剂雷帕霉素,探究其对于老年性骨质疏松症的作用及可能机制。 方法:将52只24月龄SD大鼠随机分为雷帕霉素组和对照组 ...
罗德庆
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FoxO3 Inactivation Promotes Human Cholangiocarcinoma Tumorigenesis and Chemoresistance through Keap1-Nrf2 Signaling [PDF]
许多人类肿瘤中存在PI3K/AKT过度激活,然而该通路的异常导致肿瘤形成的分子机理仍未充分阐明。FoxOs是受PI3K/AKT负向调控的转录因子,与肿瘤形成密切相关,但对于FoxOs调控肿瘤生长的机制尚不十分清楚。胆管癌是一类起源于胆道上皮细胞的恶性肿瘤,胆管癌患者对化疗敏感性差,但耐药机理尚未充分阐明。Nrf2的激活与胆管癌耐药性及病人不良预后密切相关。高度激活的PI3K/AKT能够激活Nrf2信号通路,但其中具体的分子机制尚不清楚。Keap1是连接Nrf2与Cul3的衔接蛋白 ...
管丽
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摘 要:【目的】 观察脂多糖(LPS)对巨噬细胞自噬的影响及p38/MAPK通路在其中的作用?【方法】 体外培养巨噬细胞株RAW264.7,分为对照组?饥饿状态激活自噬组?单纯LPS刺激组?LPS+P38抑制剂(SB203582)组和LPS+mTOR抑制剂(rapamycin)组?将前期构建的载体pcDNA3.1-GFP-LC3,转染RAW264.7,通过荧光显微镜观察各组细胞中自噬体形成情况?qRT-PCR方法检测各组中与细胞自噬相关的基因Atg5,Atg7,LC3-Ⅱ和Bnip3 ...
赖义明
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Cyclooxygenase-2 Mediates Cadmium-induced Kidney Injury via Endoplasmic Reticulum Stress [PDF]
目的:镉及其化合物对哺乳动物的肝、肾、骨骼等脏器具有毒性损害作用。环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)是花生四烯酸代谢形成前列腺素家族(prostaglandins,PGs)成员通路中的关键限速酶,其在调控细胞增殖、转移、凋亡和血管形成中发挥重要作用。已有报道镉经由ROS诱导大鼠肾细胞中COX-2表达升高而引起肾损伤,同时也有报道自噬在镉诱导的肾损伤中扮演重要的作用,但是COX-2和自噬在镉暴露诱导肾毒性损伤中的作用及其机制尚待阐明。本研究拟探讨COX ...
骆冰
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Anti-Proliferative Effect of 5-Heptadecylresorcinol on MDA-MB-231 Triple-Negative Breast Cancer Cells(5十七烷基间苯二酚对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的抑制作用) [PDF]
The effect of 5-heptadecylresorcinol (AR-C17) on human breast cancer MDA-MB-231 cells and its underlying mechanisms were investigated. CCK-8 assay was used to detect the change of cell viability under different treatments. DCF-DA fluorescence probe assay
XIE Mingsi(解明思) +4 more
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Molecular mechanism of the role of ROS signaling pathway in the antioxidant properties of TKE2 cells [PDF]
目的:目前ROS在干细胞生物学中的作用还没有得到充分说明和了解。在过氧化氢(H2O2)诱导的氧化应激条件下,我们比较小鼠角膜上皮祖细胞(TKE2)[1]和成熟的小鼠角膜上皮细胞(MCE)的不同反应,重点研究是角膜干细胞的抗氧化细胞特性及相关机制。 方法:以小鼠角膜上皮祖细胞(TKE2)和成熟的小鼠角膜上皮细胞(MCE)为细胞模型,通过CCK8细胞活性实验检测不同浓度H2O2对小鼠角膜上皮的祖细胞(TKE2)和成熟的小鼠角膜上皮细胞(MCE)的影响。利用H2O2处理细胞24小时后 ...
葛连平
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