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多不饱和脂肪酸脂质过氧化在脑出血神经元铁死亡中的作用研究进展 [PDF]

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铁死亡是一种与铁代谢紊乱和活性氧积累相关的调节性细胞死亡方式。脑出血后,由于血流量急剧减少以及红细胞释放铁离子,局部脑组织可通过一系列级联反应引发以多不饱和脂肪酸(PUFA)为主的脂质过氧化,这一过程参与了细胞铁死亡。同时,线粒体功能障碍和炎症反应可增加活性氧水平,加剧脂质过氧化,从而促进神经元铁死亡过程。因此,生物脂质过氧化及其相关生理过程参与脑出血患者神经元铁死亡。本文概述了脑出血后PUFA过氧化导致神经元铁死亡发生的作用机制,探究了脂质代谢紊乱和铁离子代谢在脑出血铁死亡中的相关调控机制 ...
郭 蔓   +4 more
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金属污染物通过铁死亡诱导神经毒性的研究进展 [PDF]

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研究证实多种金属污染物暴露可诱导神经毒性,并与神经系统相关疾病的发生发展密切相关。铁死亡是细胞响应金属污染物暴露的细胞死亡方式,其与氧化应激、铁代谢、脂质过氧化等密切相关。近年研究发现,在铅、镉、锰、镍和锑等金属诱导的神经毒性中铁死亡发挥重要作用,如铅暴露通过氧化应激、铁代谢紊乱和炎症触发铁死亡;镉可通过铁离子代谢、氧化应激以及铁死亡相关信号通路引发铁死亡;锰可通过线粒体功能障碍、铁代谢紊乱和氧化应激促进铁死亡;镍可通过氧化应激影响线粒体功能以及破坏铁稳态并促进其中枢神经系统的脂质过氧化,激活铁死亡 ...
秦 子玉   +3 more
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铁死亡在糖尿病肾病中的作用 [PDF]

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糖尿病肾病是常见的糖尿病微血管并发症,也是糖尿病患者死亡的主要原因之一。铁死亡是一种铁依赖性调节性细胞死亡,其在糖尿病肾病的发生发展中具有一定作用。腺苷一磷酸活化的蛋白质激酶(AMPK)介导的铁死亡相关信号通路可以延缓糖尿病肾病的进程,但AMPK信号过度激活可能会诱导细胞发生自噬性死亡;激活核转录因子红系2相关因子(Nrf)2和血红素加氧酶(HO)-1介导的信号通路能够抑制细胞铁死亡并改善糖尿病肾病,但HO-1在铁死亡中的调节作用是双向的,激活HIF-1α/HO-1信号通路可能导致细胞内铁过载 ...
刘 攀, 张 正东, 陈 秋
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铁死亡在主动脉夹层中的作用研究进展 [PDF]

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近年来研究发现,由氧化应激等刺激因素导致的铁代谢紊乱与脂质过氧化诱导的铁死亡在主动脉夹层的发生和发展中发挥重要作用。其中,铁代谢紊乱主要体现为铁含量与血红素代谢异常导致的羟基自由基过量生成,而脂质过氧化则与Xc-系统异常及磷脂氢过氧化物过量积累相关。这些因素协同导致主动脉稳态被破坏,驱动主动脉夹层中内皮细胞和血管平滑肌细胞等管壁组成细胞铁死亡。主动脉夹层中存在多个铁死亡相关基因紊乱,且吸烟等流行病学因素、蛋白质甲基化等表观遗传修饰及T淋巴细胞等免疫细胞功能异常亦与主动脉夹层铁死亡密切相关。此外 ...
洪 翔   +3 more
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铁死亡调控肝细胞癌及其肿瘤免疫研究进展 [PDF]

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铁死亡是一种依赖铁代谢失衡并以脂质过氧化为特征的调控性细胞死亡形式,在多种病理过程中发挥关键作用。研究表明,铁死亡的发生与肝细胞癌(HCC)的进展密切相关。铁死亡参与调控HCC的脂质代谢、铁离子稳态、线粒体代谢和氧化还原过程,在HCC肿瘤免疫中发挥着关键作用。铁死亡通过调节免疫微环境中不同细胞的表型和功能影响肿瘤的免疫逃逸和进展;铁死亡诱导的脂质过氧化物和氧化应激能促进M1型巨噬细胞的极化,增强肿瘤的促炎反应,同时抑制髓源性抑制细胞和调节性T细胞等免疫抑制细胞的功能,从而破坏免疫抑制 ...
莫 宇倩, 邹 志霖, 陈 二宝
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髓系肿瘤中铁代谢及铁死亡的研究进展 [PDF]

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研究表明,铁代谢和铁死亡影响了髓系肿瘤的发生发展,可以作为其治疗靶点。铁代谢失调存在于多种髓系肿瘤中:急性髓系白血病的预后与铁代谢分子的差异表达相关;伴随铁过载的骨髓增生异常综合征患者预后不良;骨髓增殖性肿瘤常表现为缺铁和红细胞增多共存,可通过靶向铁调素进行治疗。髓系肿瘤细胞容易受到活性氧积累的影响而发生氧化损伤,具有铁死亡敏感性。在急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征中,铁死亡均具有抗肿瘤作用;在慢性髓系白血病中,靶向铁死亡可以逆转伊马替尼耐药。本文综述了髓系肿瘤发生发展中铁代谢水平的特征 ...
王 雨涤   +3 more
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骨质疏松铁死亡相关基因的生物信息学分析及实验验证 [PDF]

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目的借助生物信息学技术探究骨质疏松中铁死亡的基因靶点并利用体外实验验证骨质疏松中铁死亡关键基因,探讨铁死亡在骨质疏松中的作用机制。方法在基因芯片公共数据库中筛选骨质疏松相关基因数据集GSE35958并进行数据矫正分析;在FerrDb数据库中筛选铁死亡相关基因,并与数据集GSE35958差异表达基因取交集得到骨质疏松中铁死亡相关差异表达基因,然后进行差异表达基因的基因本体(GO)与京都基因和基因组数据库(KEGG)富集分析;分析差异表达基因的Spearman相关系数,并绘制蛋白质-蛋白质相互作用网络 ...
夏 玉双   +6 more
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敲低核蛋白1通过抑制软骨细胞铁死亡延缓骨关节炎病理进展 [PDF]

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目的研究核蛋白(Nupr)1调控软骨细胞铁死亡在骨关节炎进展中的作用及机制。方法将小鼠膝关节软骨细胞分为小干扰RNA(siRNA)对照组、靶向Nupr1的siRNA(siNupr1)组、siRNA对照+IL-1β组(siRNA对照干扰24 h后再加入10 ng/mL IL-1β)和siNupr1+IL-1β组(siNupr1干扰24 h后再加入10 ng/mL IL-1β)。采用蛋白质印迹法和定量逆转录聚合酶链反应法分别检测Nupr1蛋白及其信使RNA(mRNA)表达。采用细胞计数试剂盒(CCK ...
廖 太阳   +6 more
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铁死亡相关基因热休克蛋白A5与肝细胞癌因果关系的孟德尔随机化和中介分析 [PDF]

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目的探讨铁死亡相关基因热休克蛋白A5(HSPA5)与肝癌发展的因果关系及其作用机制。方法采用两步两样本孟德尔随机化(MR)设计评估HSPA5、调节性T细胞及肝癌之间的因果关系。首先通过公开的全基因组关联研究(GWAS)数据库筛选与HSPA5、调节性T细胞、肝癌相关的单核苷酸多态性作为工具变量,采用MR分析HSPA5对肝癌的直接影响,接着通过两步MR分析调节性T细胞在这一过程中可能的中介作用。同时,以肝癌为暴露因素,HSPA5为结局变量进行了反向MR分析 ...
崔 兵   +5 more
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铁死亡参与肝疾病研究进展 [PDF]

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肝脏作为机体新陈代谢的核心器官,深度调节体内各类营养物质的合成及代谢。铁死亡作为一种铁依赖性的脂质过氧化物积累引起的新型细胞程序性死亡方式,参与多种急慢性肝疾病的生理和病理进程。目前认为,在急性肝损伤、代谢相关脂肪性肝病、酒精性肝病、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等大部分肝疾病中,铁死亡可加速疾病进程;而在晚期肝纤维化和肝细胞癌中,铁死亡则延缓疾病进程。因此,靶向调控铁死亡能够有效预防并延缓急慢性肝疾病的发生发展。本文讨论了铁死亡在急性肝损伤、代谢相关脂肪性肝病、酒精性肝病、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎 ...
李 欣   +5 more
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